Desarrollo de la Vacuna EuroEspes EB101 contra la enfermedad de Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer (EA) es la forma más frecuente de demencia en los países desarrollados, con una prevalencia de alrededor del 1% a la edad de 65 años y más del 25% en personas mayores de 85 años. Clínicamente, se caracteriza por un progresivo deterioro cognitivo, trastornos conductuales y deterioro funcional. La EA es un trastorno poligénico-complejo en el que podrían participar cientos de genes, distribuidos por el genoma humano, en estrecha cooperación con inductores ambientales, disfunción cerebrovascular y fenómenos epigenéticos [1]. Los principales sellos neuropatológicos de EA incluyen acumulación de péptido amiloide-β (Aβ); ovillos neurofibrilares (NFT) compuestos principalmente por filamentos helicoidales aparejados con proteínas tau hiperfosforiladas; pérdida neuronal y sináptica [2]; reducción del volumen cerebral total, con daños específicos de la corteza entorrinal del hipocampo [3]; neuroinflamación; gliosis; formación de radicales libres [4]; déficit de neurotransmisor y factores neurotróficos; deterioro metabólico [5]; y desregulación de proteosomas y chaperonas [6]. En la última década, numerosos estudios inmunoterapéuticos han demostrado que algunas formas de péptidos Aβ agregados desempeñan un papel importante en la patogenia de esta enfermedad neurodegenerativa [7-9]. Estos resultados llevaron a estrategias de inmunización terapéutica experimental y más tarde a los ensayos clínicos orientados a reducir el exceso perjudicial de Aβ cerebral. Ratones transgénicos que expresan las formas mutadas del gen de la proteína precursora amiloidea humana (hAPP) muestran un prematuro incremento en los niveles de proteínas Aβ y su acúmulo en forma de depósitos en la corteza cerebral y en el hipocampo [10-12], desarrollando características neuropatológicas similares a las observadas en el cerebro de los pacientes con la enfermedad de Alzheimer [13]. Ratones transgénicos con la mutación en el gen de la presenilina-1 (PS1) también muestran un aumento en la generación de péptidos Aβ42, potenciando su depósito en el cerebro a los 6 meses de edad [14]. En nuestros estudios, hemos utilizado ratones transgénicos con doble mutación, derivados de la co-expresión de los genes mutados de APP y PS1, ya que demuestran una aceleración en el proceso de acumulación de depósitos Aβ en el cerebro en comparación con los modelos animales con mutación simple [15-19]. Estos ratones transgénicos dobles se han utilizado en numerosos estudios para investigar terapias emergentes con el fin de prevenir o tratar las características neuropatológicas de la enfermedad de Alzheimer.

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